Enfrentamento da hanseníase em tempos de COVID-19: uma experiência exitosa de implantação de um sistema de rastreamento em área endêmica do Nordeste / Coping with leprosy in times of COVID-19: a successful experience of implementing a tracking system in an endemic area in the Northeast / Enfrentando la lepra en tiempos de COVID-19: una experiencia exitosa de implementación de un sistema de rastreo en un área endémica del Nordeste

Introdução: A COVID-19 (coronavirus disease 2019) trouxe inúmeros desafios e sobrecarga ao Sistema Único de Saúde (SUS), gerando dificuldades no enfrentamento das outras enfermidades endêmicas e negligenciadas no território brasileiro, entre elas a hanseníase. Objetivo: Relatar a experiência de enfrentamento da prevalência oculta de hanseníase por uma equipe de atenção primária à saúde do interior do estado de Sergipe durante a pandemia de COVID-19. Métodos: O projeto foi desenvolvido entre os meses de setembro de 2020 e janeiro de 2021 e caracterizou-se pela oferta de exame dermatológico aos indivíduos que buscaram atendimento na unidade de saúde do bairro Cidade Nova, em Estância, Sergipe. Confirmado o diagnóstico de hanseníase, foi introduzido o tratamento com esquema de poliquimioterapia da Organização Mundial da Saúde (PQT-OMS) e os contatos foram examinados, respeitando-se as medidas sanitárias de prevenção à contaminação pela COVID-19. Resultados: No período analisado, foram avaliados 235 indivíduos, sendo feitos seis diagnósticos clínicos de hanseníase (2,5%), entre os quais um em menor de 15 anos de idade. No município, durante todo o ano de 2020, registrou-se o total de nove casos novos de hanseníase. Sem o projeto, o coeficiente de detecção de casos novos de hanseníase no município seria de 4,3/100 mil habitantes e, com o projeto, esse coeficiente foi três vezes superior (12,9/100 mil habitantes). Conclusão: A oferta de exame dermatoneurológico durante consultas médicas de rotina em áreas vulneráveis permitiu evidenciar a prevalência oculta de hanseníase no bairro Cidade Nova, Estância. Além disso, ações dessa natureza permitem o diagnóstico precoce, evitando-se a evolução para incapacidades físicas.

Introduction: COVID-19 (coronavirus disease 2019) has brought numerous challenges and burdens on the Unified Health System (SUS, acronym in Portuguese), creating difficulties for the facing of other endemic diseases in the Brazilian territory, such as leprosy. Objective: To report an experience of coping with the hidden prevalence of leprosy by a primary health care team in the countryside of the state of Sergipe during the COVID-19 pandemic. Methods: The project was developed from September 2020 to January 2021 and was characterized for offering a dermatological examination to individuals seeking care at the health unit in the Cidade Nova neighborhood, Estância, Sergipe. For confirmed cases, treatment was instituted and household contacts were examined, respecting the measures to prevent contamination by COVID-19. Results: In the analyzed period, 235 individuals were evaluated, with six diagnoses of leprosy (2.5%), one under the age of 15. In 2020, the municipality registered nine total cases. Without the project, the detection rate of new leprosy cases in the municipality would have been 4.3/100,000 inhabitants and, with the project, this coefficient was three times higher (12.9/100,000 inhabitants). Conclusion: The offer of dermato-neurological exams during routine medical appointments made it possible to show the hidden prevalence of leprosy in the neighborhood of Cidade Nova, Estância. In addition, actions of this nature allow early diagnosis, preventing the occurrence of physical disabilities.

Introducción: La COVID-19 (enfermedad por coronavirus 2019) trajo numerosos desafíos y cargas al Sistema Único de Salud (SUS), creando dificultades para enfrentar otras enfermedades endémicas en el territorio brasileño, como la lepra. Objetivo: Informar una experiencia de afrontamiento de la prevalencia oculta de lepra por parte de un equipo de atención primaria en el interior del estado de Sergipe durante la pandemia de COVID-19. Métodos: El proyecto se desarrolló desde septiembre de 2020 hasta enero de 2021 y se caracterizó por ofrecer un examen dermatológico a las personas que buscaban atención en la unidad de salud del barrio Cidade Nova, en Estância, Sergipe. En caso de confirmarse los casos, se instituyó el tratamiento y se examinaron los contactos domiciliarios, respetando las medidas para prevenir la contaminación por COVID-19. Resultados: En el período analizado se evaluaron 235 individuos, con 06 diagnósticos de lepra (2,5%), uno menor de 15 años. En 2020, el municipio registró nueve casos en total. Sin el proyecto, la tasa de detección de nuevos casos de lepra en el municipio sería de 4,3/100 mil habitantes y, con el proyecto, este coeficiente era tres veces mayor (12,9/100 mil habitantes). Conclusión: La oferta de exámenes dermatoneurológicos durante las consultas médicas de rutina permitió mostrar la prevalencia oculta de la lepra en el barrio Cidade Nova, Estância. Además, acciones de esta naturaleza permiten un diagnóstico precoz, evitando la aparición de discapacidades físicas.

Associação de genes da resposta imune na hanseníase e episódios reacionais / Association of immune response genes in leprosy and leprosy reactions

A hanseníase é uma doença infecciosa causada pelo Mycobacterium leprae, umabactéria intracelular obrigatória. Estudos demonstram que a genética do hospedeiro podeinfluenciar no desfecho da doença em pelo menos em três etapas distintas: na hanseníaseper se, no desenvolvimento das formas clínicas e nos episódios reacionais. Genes queparticipam da via principal de ativação da resposta imune inata a micobactérias tais comoTRL1/2 e NOD2, foram apontados como associados à hanseníase em diferentespopulações, alguns desses estudos avaliando os episódios reacionais como desfecho.Entretanto, o efeito dessas associações na população brasileira merece maior investigação.Assim o objetivo geral desse projeto foi estudar a associação dos genes TRL1 e NOD2 nasusceptibilidade à hanseníase per se, e a associação de sete genes candidatos da respostaimune nos episódios reacionais. Inicialmente foram realizados estudos caso-controle e emfamílias, conduzidos em quatro populações de diferentes regiões do Brasil, para verificar oefeito de SNPs do TLR1 na hanseníase. Os resultados mostraram a associação entre o TLR1+743A>G (equivalente à troca N248S) e risco à hanseníase per se, o que foi confirmadoem todas as populações estudadas (ORGG= 1,51, p<0,001). Em seguida, a correlaçãogenótipo-fenótipo foi avaliada, e o alelo +743G foi relacionado à redução da razãoTNF/IL10, bem como à alteração no perfil eletrostßtico protéico (diminuição daeletronegatividade) em estudos in silico. Na segunda etapa do trabalho, foi desenvolvidoum estudo multicêntrico incluindo cinco populações brasileiras de regiões distintas, ondeforam avaliados genes candidatos à associação com a hanseníase, escolhidos com base noprimeiro estudo de associação do genoma completo conduzido em chineses...

Leprosy is an infectious disease caused by Mycobacterium leprae, an obligatoryintracellular bacterium. Studies have shown that genes are able to influence the diseaseoutcome in at least three distinct steps: leprosy per se, clinical forms development, andleprosy reactions. Genes in the major pathway of innate immune response againstmycobacteria such as TRL1/2 and NOD2, have been pinpointed as associated with leprosyin different populations, some studies including leprosy reaction as outcome. However, theeffect of such associations in Brazilian population deserves further investigation.Therefore, the aim of this project was to study the association of TRL1 and NOD2 genes insusceptibility to leprosy per se and also the association of seven immune responsecandidate genes in leprosy reactions. First, case-control and family-based studies wereperformed in four populations from different regions of Brazil, to investigate the effect ofTLR1 SNPs in leprosy. The results indicated an association between +743A>G (amino acidexchange N248S) and leprosy risk, which was confirmed in all populations used (ORGG=1.51, p<0.001). In addition, we evaluated the genotype-phenotype correlation, and foundthe +743 G allele related to lower TNF/IL10 ratio, and also modifying the electrostaticprofile (reducing the electronegativity) at TLR1 protein by in silico approach. In the secondstep of our work, we performed a multicentric study including five Brazilian populations,to evaluate the association of candidate genes with leprosy...

Estudo de associação entre o gene VDR e a hanseníase / Study of association between the VDR gene and leprosy

A hanseníase é uma doença infecciosa crônica causada por uma bactéria intracelular obrigatória, a Mycobacterium leprae. O sucesso da infecção se dá pela capacidade da bactéria em subverter o sistema imune, proliferando-se lentamente em macrófagos de pele e células de Schwann nos nervos periféricos. Sabe-se que a maioria das pessoas expostas ao bacilo não desenvolve a hanseníase, e evidências epidemiológicas têm demonstrado conclusivamente que genes influenciam o desfecho da doença. Nesse sentido, diversos estudos têm buscado variações presentes em genes envolvidos na resposta imune ao M. leprae, que poderiam explicar a susceptibilidade/resistência de determinados indivíduos à hanseníase. O presente estudo teve como objetivo analisar a possível associação entre marcadores genéticos no gene do VDR (Receptor da Vitamina D) e a hanseníase. Esse gene tem sido relacionado a doenças infecciosas, devido a sua importante participação em vias antimicrobianas mediadas pela vitamina D. Para tal fim, foi utilizado um estudo populacional do tipo caso-controle em 416 pacientes e 587 controles, bem como um estudo replicativo utilizando-se famílias em 365 indivíduos, formados por 90 núcleos familiares. Foram avaliados os polimorfismos Fok, Taq e rs4760658, obtendo-se as frequências alélicas, genotípicas e haplotípicas, que foram comparadas entre casos e controles. No estudo familiar, foi utilizado o teste de desequilíbrio de transmissão (TDT), avaliando-se a transmissão dos alelos dos SNPs Fok e Taq bem como dos haplótipos para filhos afetados e a associação com a hanseníase. Através de uma revisão sistemática foram reunidos os estudos informativos de associação entre o polimorfismo Taq no VDR e a hanseníase, visando um estudo de meta-análise. Nossos resultados indicam que o genótipo CT do SNP Fok está associado com proteção a hanseníase, exibindo valor de OR (Odds Ratio) igual a 0,77, mas com nível de significância considerado borderline (p=0,05). Para os SNPs rs4760658 e Taq as frequências entre pacientes e controles não foram estatisticamente diferentes, com valores de OR iguais a 0,96 (p=0,85) e 0,79 (p=0,35) respectivamente. Em concordância, o estudo TDT indicou não haver associação entre os marcadores Taq e Fok com a hanseníase, este último exibindo um p-valor igual a 0,09. entretanto, no estudo caso-controle, a análise dos haplótipos da combinação Fok/re4760658/Taq indicou que o haplótipo C/C/C possui associação a proteção com a hanseníase (OR=0,46, P=0,02), ao passo que o haplótipo T/T/T mostrou proteção boderline (OR=0,62, p=0,04). O estudo do haplótipo Fok/Taq no TDT embora tenha indicado associação boderline do haplótipo T/T (p=0,05), seguiu na mesma direção que o haplótipo do caso-controle, sugerindo proteção à doença. Embora tenham sido encontrados quatro estudos na revisão sistemática todos foram excluídos, seja por desviarem do equilíbrio de Hardy-Winberg ou por possuírem desenho experimental diferente, impossibilitando a meta-análise. Assim, esse trabalho permite concluir uma associação do haplótipo C/C/C do VDR com proteção a hanseníase, bem como associações marginais a proteção do haplótipo T/T/T com a doença, o que requer ainda confirmação seja por novos estudos genéticos ou por avaliação de um maior número de marcadores ao longo do locus.